Eisai: Temuan Terbaru tentang Lecanemab Dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan AD/PD 2022

Eisai: Temuan Terbaru tentang Lecanemab Disampaikan pada Pertemuan Tahunan AD/PD 2022

Efikasi Klinis, Tarif Aria, Hubungan Biomarker dengan Hasil Klinis dan Regimen Dosis CAMBRIDGE, Mass., and TOKYO, 22 Mar 2022 – (JCN Newswire) – Eisai Co., Ltd. dan Biogen Inc. hari ini mengumumkan bahwa temuan terbaru pada lecanemab, anti-penyelidikan antibodi protofibril amyloid-beta (Abeta) yang sedang dikembangkan untuk pengobatan awal penyakit Alzheimer (AD), dipresentasikan pada Terapi Target Abeta dalam Simposium 2 AD pada Konferensi Internasional 2022 tentang Penyakit Alzheimer dan Parkinson (AD/PD) 15 Maret- 20 di Barcelona, ​​Spanyol dan secara virtual.

Empat presentasi simposium utama mengeksplorasi bagaimana data kemanjuran klinis lecanemab, secara keseluruhan terkait amiloid tingkat kelainan maging (ARIA), hubungan biomarker dengan hasil klinis, rejimen dosis potensial, dan administrasi memiliki potensi untuk menguntungkan orang yang hidup dengan DA dini.

1. Science of Amyloid Cascade dan Distinct Mechanism of Action (MoA) of Lecanemab

– Profesor Lars Lannfelt dari BioArctic mempresentasikan ilmu tentang kaskade amiloid dan studi yang mengevaluasi profil pengikatan lecanemab yang berbeda terhadap antibodi yang dibuat dari urutan yang dipatenkan dari dua antibodi klinis lainnya, aducanumab dan gantenerumab. Ketiga antibodi tersebut memiliki profil pengikatan yang berbeda terhadap spesies Abeta. Ketiga antibodi mengikat fibril, tetapi dengan selektivitas yang berbeda. Lecanemab adalah pengikat Abeta terkuat dan lebih menyukai protofibril. Profil pengikatan Lecanemab sangat penting untuk memperkaya pemahaman kita tentang fitur dalam hasil klinis dan keamanan. BioArctic telah menjalin kerjasama jangka panjang dengan Eisai terkait pengembangan dan komersialisasi obat-obatan untuk pengobatan AD.

2. Aspek Desain Uji Coba Utama dan Hasil Klinis Lecanemab Fase 2b (Studi 201) Uji Coba dan Ekstensi Label Terbuka (OLE) di Awal AD

– Desain Pengacakan Adaptif Bayesian yang Inovatif dan Studi Penemuan Regimen Dosis dengan OLE – Studi 201 (diterbitkan oleh Eisai dalam Alz Res Therapy 13;21) dirancang secara prospektif sebagai studi buta selama 18 bulan. Untuk mempercepat program pengembangan, Eisai menggunakan desain adaptif Bayesian dengan titik akhir primer Bayesian 12 bulan yang telah ditentukan sebelumnya selain analisis tradisional yang telah ditentukan sebelumnya pada akhir periode pengobatan 18 bulan. OLE mengevaluasi keamanan jangka panjang dan tolerabilitas lecanemab dan efek lecanemab pada PET amiloid selama 12 bulan pengobatan, yang mengamati pasien naif pengobatan (mereka yang menggunakan plasebo selama studi inti) dan pasien yang sebelumnya telah diobati dengan lecanemab, termasuk titik waktu lebih awal (3 dan 6 bulan) daripada di fase inti (12 dan 18 bulan). Desain studi Eisai memberikan kesempatan untuk mengeksplorasi biomarker dan efek klinis dari menghentikan dan memulai kembali lecanemab selama lima tahun perjalanan penyakit.

– Pembersihan Amiloid yang Cepat dan Menyeluruh Berkorelasi dengan Manfaat Klinis – Dengan menggunakan desain studi Bayesian pada rentang dosis yang luas, para peneliti dapat secara efisien dan efektif mengidentifikasi dosis yang paling efektif, 10 mg/kg setiap dua minggu, untuk menghasilkan pembersihan amiloid yang cepat dan menyeluruh dan potensi kemanjuran klinis. Dari sekitar 12 pasien naif pengobatan di OLE (mereka yang menerima plasebo dalam studi Inti), lebih dari 40 persen amiloid negatif pada awal 3 bulan dan lebih dari 80% amiloid negatif pada 12 bulan yang diukur dengan gambar PET (baca visual).(1) Hasil OLE konsisten dengan hasil fase inti di mana 65% amiloid negatif pada 12 bulan(1) dan 81% peserta amiloid negatif pada 18 bulan yang diukur dengan gambar PET (baca visual) pada 161 subjek yang diobati dengan dosis 10 mg/kg setiap dua minggu. Pengurangan amiloid yang kuat pada mereka yang menerima lecanemab dalam studi Inti dipertahankan selama pengobatan selama periode Gap. Meskipun sejumlah kecil peserta dalam OLE, temuan membantu mengkonfirmasi hasil dari studi Core: lecanemab secara cepat dan menyeluruh membersihkan plak amiloid dari otak. Studi 201 menetapkan 10 mg/kg setiap dua minggu sebagai dosis lecanemab paling efektif berdasarkan ADCOMS. Lecanemab berpotensi diberikan pada 10mg/kg pada hari pertama pengobatan dan dilanjutkan dengan interval dua mingguan tanpa titrasi.

Insiden ARIA , Frekuensi, Keparahan dan PemodelanARIA-E adalah efek samping penting dari terapi penurun amiloid yang penting untuk dipantau dan dikelola selama pengobatan.

Studi 201 Tarif ARIA-E Inti ARIA-E diamati pada kelompok alel yang diberikan 10 mg /kg setiap dua minggu dengan kecepatan berikut: pembawa ApoE4 keseluruhan 14,3% (7/49), pembawa ApoE4 homozigot 50,0% (5/10), pembawa ApoE4 heterozigot 5,1% (2/39) dan non-pembawa ApoE4 8,0% (9/ 112). Tingkat ARIA-E keseluruhan dalam studi Inti adalah 9,9% (16/161) pasien yang diobati dengan lecanemab 10 mg/kg setiap dua minggu dibandingkan dengan 0,8% (2/245) pasien plasebo.

Model paparan PK/PD-ARIA-E dikembangkan dari studi Inti menggunakan data dari semua dosis dan menunjukkan bahwa ARIA-E didorong terutama oleh Cmax. Genotipe ApoE4 adalah kovariat yang signifikan dalam model. Model PK/PD memprediksi ARIA-E oleh Cmax pada dosis 10 mg/kg dua mingguan dalam studi Inti oleh kelompok alel sebagai berikut: pembawa ApoE4 homozigot 22,5%, pembawa ApoE4 heterozigot 6,8% dan non-pembawa ApoE4 5,4%. Selain pemodelan yang memprediksi ARIA-E oleh Cmax dalam studi Inti, ini mengkonfirmasi ARIA-E yang diamati di OLE. Mengingat kumpulan data kecil untuk pasien homozigot ApoE4, ini akan dievaluasi dalam uji klinis Fase 3 Kejelasan AD Eisai.

ARIA- Tarif HDalam studi Inti, insidennya lebih tinggi pada pembawa homozigot ApoE4 dibandingkan pada pembawa heterozigot ApoE4 dan bukan pembawa. ARIA-H diamati pada 6,2% (10/161) pasien yang diobati dengan lecanemab 10 mg/kg setiap dua minggu dibandingkan dengan 4,9% (12/245) pasien plasebo. Tingkat ARIA-H lebih tinggi pada pembawa ApoE4 (12,2% [6/49] vs plasebo 5,2% [9/174]), dibandingkan pada ApoE 4 non-pembawa (3,6% [4/112] vs plasebo 4,2% [3/71]). Semua pasien dengan perdarahan mikro atau siderosis superfisial tidak menunjukkan gejala. Ada satu laporan tentang perdarahan makro serebral yang simptomatik. Data ini menghasilkan hipotesis dan akan dievaluasi lebih lanjut di Clarity AD.

3. Fase 2b (Studi 201) Hasil Biomarker Studi AD Awal Lecanemab, Korelasi dengan Hasil Klinis dan Dosis Pemeliharaan yang Kurang Sering

– Abeta42/40 dan P-Tau181 adalah biomarker plasma yang menandakan perubahan berurutan dalam perkembangan AD. Lecanemab memiliki efek pada biomarker plasma ini karena pengurangan plak amiloid terkait dengan amiloid terlarut dan P-Tau. Lecanemab memiliki pengurangan plak amiloid yang bergantung pada dosis dan waktu dengan peningkatan berkorelasi dalam plasma Abeta42/40 dan penurunan plasma P-Tau181. Perubahan dalam plasma Abeta42/40 dan P-Tau18 juga berkorelasi dengan perubahan dari baseline Clinical Dementia Rating scale Sum of Boxes (CDR-SB). Dalam studi Inti, korelasi perubahan dari awal dalam amiloid PET SuVR dan rasio plasma Abeta42/40 dan plasma P-tau181 diamati pada 18 bulan, menunjukkan bahwa biomarker plasma berpotensi membantu mengukur perubahan klinis.

– Ketika pengobatan lecanemab dihentikan pada akhir studi Inti, perubahan dalam plasma Abeta42/40 (47%), P-Tau18 (24 %), dan PET SuVR amiloid (21%), secara bertahap mulai membalikkan, menyarankan penghentian terapi sebelum waktunya berpotensi memungkinkan akumulasi kembali patologi. Perawatan perawatan yang lebih jarang untuk mencegah akumulasi ulang dimungkinkan berdasarkan data dan pemodelan. Eisai akan mengeksplorasi lebih lanjut dosis pemeliharaan dalam subkutan substudi Studi 201 OLE, yang akan mengevaluasi dosis alternatif setiap 4 minggu atau setiap 12 minggu.

– Meningkatnya bukti kuat menyoroti peran plak amiloid dalam memicu disregulasi tau dan peneliti mengoptimalkan terapi tau dengan menghilangkan pendorong utama tau dyshomeostasis (amiloid). Untuk alasan ini, Unit Percobaan Jaringan Alzheimer yang Diwarisi Secara Dominan (DIAN-TU), yang dipimpin oleh Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis, memilih lecanemab sebagai terapi anti-amiloid tulang punggung untuk kombinasi anti-tau untuk komponen Tau yang berkelanjutan. Studi klinis NexGen, yang melanjutkan upaya pendaftaran.

4. Pembaruan Perkembangan Klinis Lecanemab, Termasuk Formulasi Subkutan BaruEisai’s Dr. Michael Irizarry Senior VP Penelitian Klinis dan Wakil Kepala Staf Klinis mempresentasikan pembaruan tentang uji klinis lecanemab utama.

– Clarity AD Fase 3: Desain Bayesian yang inovatif dari studi Fase 2b rentang dosis yang kuat dari lecanemab memungkinkan Eisai untuk merancang uji klinis Konfirmasi Kejelasan AD Fase 3 untuk memverifikasi kemanjuran dan keamanan klinis lecanemab pada awal AD. Pendaftaran selesai dengan 1.795 peserta secara global. Selain itu, strategi rekrutmen Eisai untuk uji klinis Clarity AD memastikan inklusi yang lebih besar dari populasi etnis dan ras di AS, menghasilkan sekitar 25% dari total pendaftaran AS termasuk Hispanik (22,5%) dan Afrika Amerika (4,5%) orang yang hidup dengan awal AD, yang mencerminkan populasi Medicare AS. Pembacaan akan dilakukan pada Musim Gugur 2022.

– AHEAD3-45 Tahap 3 Studi Praklinis AD: Pada Maret 2022, ada lebih dari 2.900 orang disaring, menghasilkan 287 peserta terdaftar.

– Kejelasan AD Subkutan Substudi: Eisai sedang mengembangkan formulasi subkutan lecanemab dengan potensi untuk diberikan di rumah oleh pasien atau pengasuh melalui auto-injector dengan administrasi yang lebih cepat daripada formulasi IV (“Presentasi lecanemab yang diundang di AD/PD memberikan wawasan baru dan menarik tentang bagaimana mekanisme kerja antibodi anti-amiloid tahap akhir berbeda dan bagaimana itu dapat membantu menyederhanakan perjalanan pasien dengan menawarkan rejimen dosis yang lebih jarang sambil memberikan manfaat jangka panjang,” kata Lynn Kramer, MD, Chief Clinical Officer, Neurology Business Group, Eisai. “Eisai bertujuan untuk membawa inovasi potensial ini kepada orang-orang yang hidup dengan awal AD dan penyedia layanan kesehatan secepat mungkin saat kami bekerja untuk memenuhi misi perawatan kesehatan manusia kami.”

Lecanemab diberikan sebutan Terapi Terobosan dan Jalur Cepat oleh AS Food and Drug Administration (FDA) masing-masing pada bulan Juni dan Desember 2021. Eisai mengantisipasi penyelesaian pengajuan lecanemab dari Aplikasi Lisensi Biologis untuk pengobatan AD awal ke FDA di bawah jalur persetujuan yang dipercepat. Eisai berharap untuk menyelesaikan pengajuan bergulir ini di kuartal pertama tahun fiskal kami 2022, yang dimulai 1 April 2022. Eisai memprakarsai penyerahan ke Badan Farmasi dan Alat Kesehatan (PMDA) data aplikasi lecanemab di bawah sistem konsultasi penilaian sebelumnya di Jepang pada Maret 2022. Selain itu, pembacaan dari uji klinis Konfirmasi Kejelasan AD Fase 3 akan dilakukan pada Musim Gugur 2022. Eisai berperan sebagai pemimpin pengembangan lecanemab dan pengajuan peraturan secara global dengan kedua perusahaan mengkomersialkan dan mempromosikan produk bersama dan Eisai memiliki otoritas pengambilan keputusan akhir.

Rilis ini membahas penggunaan agen dalam pengembangan dan tidak dimaksudkan untuk menyampaikan kesimpulan tentang kemanjuran atau keamanan. Tidak ada jaminan bahwa agen investigasi tersebut akan berhasil menyelesaikan pengembangan klinis atau mendapatkan persetujuan otoritas kesehatan.

(1) Swanson C .et all, November, 9-12, 2021, Uji Klinis Pada Pertemuan Tahunan Penyakit Alzheimer, Lecanemab: Penilaian Efek Klinis, Korelasi Plasma Abeta 42/40 Rasio Dengan Perubahan Otak Amyloid PET SUVr, dan Keamanan dari Perpanjangan Inti dan Label Terbuka dari Studi Bukti Konsep Fase 2, BAN2401-G000-201, pada Subyek Dengan Penyakit Alzheimer Dini.

Kontak:

Kontak MEDIA:
Eisai Co., Ltd.Departemen Hubungan Masyarakat
+81-(0)3-3817-5120

Eisai Inc. ( AS) Libby Holman+ 1-201-753- 1945Libby_Holman@eisai.com

MENGINVESTASIKAN ATAU HUBUNGI: Eisai Co., Ltd.
Departemen Hubungan Investor
+81-(0)70-8688-9685

KONTAK MEDIA: Biogen Inc. Ashleigh Koss+ 1-908-205-2572publik. urusan@biogen.com

KONTAK INVESTOR:
Biogen Inc. Mike Hencke
+ 1-781-464-2442IR@biogen.com

Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi https: //www.eisai.com/news/2022/pdf/enews202221pdf.pdf.

Sektor: BioTech

Hak Cipta © 2022 JCN Newswire. Seluruh hak cipta. Sebuah divisi dari Japan Corporate News Network.